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会场合照
今年8月，氯化镭[Ra]注射液（多菲戈?，以下简称镭-）在我国获批上市，用于伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。镭-的III期临床研究ALSYMPCA证实，镭-可为上述患者带来包括延长总生存（OS）、延缓首次症状性骨骼事件（SSE）发生及改善生活质量（QoL）在内的三重获益。为了加强临床对镭-的认识，从而使更多患者从其治疗中获益，多场关于这一药物的城市巡讲会火热召开。在12月23日召开的上海站巡讲中，医院郑军华教授和同济医院吕中伟教授担任主席，多位专家分享了前列腺癌骨转移的治疗现状，并就镭-的应用前景进行了深入探讨。
主席致辞三重获益，
镭-带来骨转移CRPC治疗的新突破
郑军华教授
郑军华教授在致辞中表示，伴随人口老龄化和生活方式改变等诸多因素，近年来中国前列腺癌的发病率呈迅速上升的趋势，成为威胁男性健康的常见恶性肿瘤之一。90%的前列腺癌患者最终会发生骨转移并饱受折磨，严重影响生活质量。针对前列腺癌骨转移的治疗方法十分有限，化疗等对症治疗尽管有所进步，但距改善生活质量、延长生存的要求仍相差甚远。新型α粒子放射性靶向治疗药物镭-的上市为前列腺癌骨转移患者带来了新的希望，其能在临近肿瘤细胞中发射高频α粒子，引起DNA断裂，从而精准杀伤骨病灶中的肿瘤细胞，为前列腺癌患者带来三重获益。相信随着治疗手段的增多和更加规范的管理，前列腺癌患者能够实现长期带瘤生存。
吕中伟教授
吕中伟教授则指出，锶-89、钐-等在改善前列腺癌骨转移患者症状方面具有良好的效果，但未能提高患者的生存。镭-用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的CRPC患者，希望能够在临床上带来新的突破。未来，希望泌尿外科、核医学科共同联手，应用新的技术更好地服务于患者。
学术报告前列腺癌骨转移诊疗现状与难点医院郭剑明教授
中国前列腺癌疾病负担沉重，发病增幅和死亡增幅远高于全球。早期前列腺癌通常没有症状，约50%的患者初诊时即有骨转移的发生，在被诊断为mCPRC的患者中，骨转移比例更是高达91%。前列腺癌骨转移患者生存期显著缩短，进展为CRPC的时间更短，更易发生骨相关事件（SREs），显著影响患者QoL。
前列腺癌骨转移的治疗目的包括缓解疼痛、提高QoL、预防和减少SREs及延长生存期。目前的治疗方法包括药物、放疗、放射性核素、骨外科治疗和微创介入等。化疗、激素药物等系统治疗方案都不是针对骨转移灶的治疗，骨保护剂（双膦酸盐/地诺单抗）也仅仅是改变骨微环境，无法为患者带来生存获益。β核素、外放射治疗、外科治疗和微创介入治疗等均为姑息或对症治疗方案，常用于缓解疼痛、解除脊髓压迫等。镭-是一种α粒子治疗药物，靶向结合在病理骨生成部位，并发射短程的高能α粒子，较β粒子的杀伤作用更强，且对周围正常组织的影响更小。
骨转移CRPC患者新选择：镭-的三重获益医院宋少莉教授
前列腺癌是实体肿瘤中骨转移发生比例最高的恶性肿瘤。在前列腺癌骨转移中，骨微环境和前列腺癌细胞交互作用，形成恶性循环。骨转移不仅会导致SREs，极大影响患者生活质量，更会增加前列腺癌患者的死亡风险。
镭-可以模拟钙靶向结合在病理骨生成部位，进入体内会参与骨质生成，精准靶向于骨病灶，通过发射高能α粒子，破坏肿瘤细胞双链DNA并改善骨微环境。不同于以往能量范围较广的β粒子，镭-的能量范围不足μm，相当于2~10个细胞直径，可有效降低对周围健康组织的损伤。ALSYMPCA研究（n=）显示，最佳支持治疗+镭-（55kBq/kg）组骨转移CRPC患者的中位总生存期（OS）可过14.9个月，显著高于最佳支持治疗+安慰剂组（11.3个月），死亡风险降低30%。此外，镭-延长中位至首次症状性SREs发生时间5.8个月，至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间和至碱性磷酸酶（ALP）进展时间也均显著延长。在不良反应方面，镭-不良事件发生率与安慰剂相似，较以往化疗更低，显著降低骨转移CRPC患者疼痛程度，提高了生活质量。基于研究的三重获益，国内外指南一致推荐镭-是骨转移CRPC的一线和二线标准治疗方案。
现场讨论讨论问题1：目前在前列腺癌骨转移方面有哪些未被满足的临床需求？镭-的上市对于前列腺癌骨转移的治疗有何意义？上海交通大医院薛蔚教授：骨转移是前列腺癌治疗的关键话题，中国前列腺癌患者的骨转移率非常高，患者多是在有明显的SREs才来就诊。以往的化疗或骨保护剂治疗尽管具有一定效果，但副作用明显。镭-的上市将打破前列腺癌骨转移的困境，为患者带来了良好的治疗选择。
上海交通大医院徐丹枫教授：中国前列腺癌发病率不断增加，骨转移CPRC的治疗是国内泌尿科医生面临的一大难题，镭-能够延长骨转移CPRC患者生存，提高患者生存质量，为医生和患者提供了更好的治疗选择。镭-的上市也将推动前列腺癌MDT的发展，多个学科共同开展规范化治疗，将更好地帮助前列腺癌患者。
医院姜昊文教授：多数的CRPC患者存在骨转移，这部分患者治疗药物选择少，骨转移造成的疼痛难以缓解，严重地影响着患者的生存质量。镭-能够有效患者骨转移CRPC患者的疼痛，提高生存质量，并且还能够延长患者的生存，为这部分患者提供更佳的选择。期待镭-能够应用于更多合适的前列腺癌患者。
讨论问题2：随着镭-进入中国，应如何促进核医学科与泌尿外科的合作？未来应如何促进镭-临床应用的发展？上海交通医院韩邦旻教授：镭-治疗为骨转移前列腺癌治疗带来新的发展，未来在临床中需要泌尿外科和核医学科共同努力，探索更为合适的诊疗流程和管理策略。多学科参与的MDT模式将有利于镭-在临床中的应用，也可以推动镭-相关研究的开展，包括优化治疗时机，为患者带来更多获益；如何进行联合治疗，进一步提高疗效；开展更多真实世界研究，为镭-的应用提供更多数据等。
上海交通大医院李彪教授：镭-在骨转移CPRC患者中的出色疗效为核医学科与泌尿外科的合作提供了又一个机会。这一药物的应用需要借助MDT平台，在团队的通力合作下，完善镭-的临床应用，包括根据疾病状态和经济情况选择合适的患者、制定相关机制处理患者的不良反应和并发症、进行有效的镭-疗效监测等。
讨论问题三：镭-是一种可放射α粒子创新药物，与β核素相比，镭-有何优势？海军医院左长京教授：α核素治疗较以往β核素治疗疗效更好，副作用更小，将为骨转移CPRC患者带来更好的疗效。然而，以往的核素治疗多作为“最后选择”用于晚期患者，而有临床研究显示越早应用镭-患者获益更明显，未来需要寻找更佳的镭-应用时机。
医院刘兴党教授：α粒子穿透力较β核素弱，因而副作用更小，但α粒子具有很高的能量，精准靶向作用于骨转移病灶。镭-治疗前列腺癌骨转移患者具有”一箭双雕“的效果，既能缓解疼痛，也能有效抑制肿瘤的发展。
医院罗全勇教授：ALSYMPCA研究结果显示镭-能够为骨转移CPRC患者带来生存获益，具有十分理想的疗效，相比较之下，以往的β核素治疗在临床研究中并没有显示出能够延长患者生存。此外，镭-具有更好的安全性，副作用相对较少。但镭-的临床应用推广也面临着挑战，价格和核素治疗管理或许需要多方继续努力，令更多患者能够从镭-中获益。
小结郑军华教授在大会总结时指出，镭的发现者居里夫人是一位值得世人尊敬的伟大科学家，居里夫人一生献身于科学，在重重苦难中成功地发现了新元素——镭。如今，镭被广泛应用于各个领域，在医疗领域，镭-为骨转移前列腺癌患者带来新的希望。未来，希望大家以居里夫人的精神，继续探索镭-治疗的临床应用价值，造福更多肿瘤骨转移患者。
（本文由薛蔚教授、卞晓岚主任审校）
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