同位素的物理性质及蛋白质组学应用Med

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Isotope的发现及定义

英国化学家索迪,第一个提出同位素概念的人。

同位素(Isotope):是指具有相同原子序数但质量数(或中子数)不同的核素。如:·氢(1H),氘(2H,D),氚(3H,T)·碳(12C),(13C),(14C)·氮(14N),(15N)·氧(16O),(17O),(18O)·氟(18F),(19F)

图1.氢的同位素原子示意图

Isotope的分类

同位素类产品,根据其稳定性和放射性的物理性质,可以分为以下两种:稳定同位素(Stableisotope):是指化学元素中,不发生放射性衰变或不易发生放射性衰变的同位素,稳定同位素即使会发生衰变,因半衰期太长而无法测量出。放射性同位素(Radioactiveisotope):是指原子核不稳定、具有放射性的核素。放射性同位素会进行放射性衰变,从而放射出伽玛射线和次原子粒子。若某元素的所有同位素都具有放射性,则该元素会被称为放射性元素,例如铀、镭和氡等。放射性同位素产品对人体有一定的危害,但稳定同位产品的保存和应用更方便,也更受科研者们的喜爱。

同位素产品的应用

■氘代药物(DeuteratedReagentsforPharmaceuticals)

图2.氘代示意图

理论上,在小分子中加入“Deuterium”可以使药物作用持续时间更长,可改善药物本身的药代动力学和毒性特征。例如:Deutetrabenazine(氘丁苯那嗪)是全球一个获批的氘代药物,用于治疗与亨廷顿病有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍。与Tetrabenazine相比,氘丁苯那嗪表现出良好的药代动力学曲线,并显示出对亨廷顿舞蹈病(HD)和成人迟发性运动障碍患者的有效性和可接受的安全性和耐受性。■代谢研究(MetabolicResearch)通过质谱测定,跟踪稳定同位素示踪剂的代谢物标记可以揭示其代谢途径。G.D.MarijnVeerman等人,用ng/mL的含氘同位素(afatinib-d6,crizotinib-d5anderlotinib-d6)产品做内标,仅在5分钟时间就可以测定人血浆中所有化合物(如Afatinib,Alectinib,Crizotinib和Osimertinib)的浓度范围,该方法有潜力用于临床前的药代动力学研究。

图4.人血浆中的化合物的测定[3]

■蛋白质组学(Proteomics)在许多疾病的发展进程中(如癌症),常伴随着某些蛋白质的表达异常。蛋白质组学就是把一个基因组表达的全部蛋白质或一个复杂的混合体系中所有的蛋白质进行精确的定量和鉴定。稳定同位素标记的方法,可以量化样品中的蛋白质浓度差异。因此同位素标记可用于对癌症生物标志物检测、鉴定和验证等。■糖组学(Gly

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