11月30日,由拜耳公司主办的“镭-专题研讨会”在线上成功召开。镭-(多菲戈?)已于今年8月获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,成为国内首个获批的该类药物,为医患均带来了优秀新选择。本场会议特邀泌尿系统肿瘤诊治领域著名专家和青年才俊,围绕mCRPC治疗指南推荐、研究进展及实践体会展开深入探讨,充分交流观点和经验。
医院郭剑明教授和上海交通大医院薛蔚教授共同担任本场会议主席。医院姜昊文教授、上海交通大医院董柏君教授和中山大学肿瘤防治中心郑容亮医师分别带来生动主题报告。医院徐磊教授和姜帅教授、医院张立旻医师担任讨论嘉宾。本文整理会议精要如下,与读者共同回顾精彩学术内容。
郭剑明教授在致辞中对与会专家的热情参与表示衷心感谢,对拜耳公司搭建的良好学术交流平台表示赞赏。郭教授强调,作为一种α粒子,镭-是mCRPC继内分泌治疗、化疗药物后的有效且可及的优秀治疗药物。医院前期在镭-临床试验中收治的患者中也的确看到了非常可喜的疗效,且当时入组的患者普遍分期都很晚,仍取得了不错的疗效,可见其前移应用的巨大潜力。期待通过本次会议的指南和研究解读、病例分享、经验交流等内容帮助广大临床同道加深对镭-的了解和认识,在未来实践中充分利用,造福更多病患!
主题演讲:精准、全程、综合、个体化——前列腺癌治疗的时代命题“CSCO-PC指南:mCRPC的诊疗”姜昊文教授深入解读了《中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌诊疗指南(版)》中关于mCRPC诊疗的推荐意见。基于现有循证医学证据,指南中推荐的mCRPC治疗药物种类主要包括新型内分泌治疗药物、细胞毒药物、镭-核素治疗、免疫疗法及PARP抑制剂等。其中镭-以其关键性Ⅲ期试验ALSYMPCA研究数据及目前在国内良好的可及性在一线和二线治疗中均以1A类证据被作为针对有症状骨转移患者的I级推荐方案。
作为目前唯一被证实可显著延长多发骨转移mCRPC患者总生存期(OS)的骨靶向核素治疗药物,不同于内分泌、化疗等系统治疗及双磷酸盐等骨保护治疗,镭-是对骨转移灶的针对性治疗,以其α粒子强效、精准、低损伤等诸多优势在ALSYMPCA研究中获得了可喜的阳性结果。相较于安慰剂+最佳支持治疗组,镭-+最佳支持治疗组无论在主要终点OS(14.9个月对11.3个月,P0.),还是次要疗效终点——至首次发生症状性骨骼事件(SSE)的时间(15.6个月对9.8个月,P=0.)、至总碱性磷酸酶(ALP)进展时间、总ALP缓解率、总ALP正常化、至前列腺特异性抗原(PSA)进展时间等,亦或是是近、远期安全性和生活质量方面都显著更优。
“前列腺癌的全程管理和精准治疗”董柏君教授在报告中系统呈现了前列腺癌全程管理的各个阶段——覆盖了从早期诊断到局限期、局部进展期、激素敏感性、去势抵抗性的肿瘤进展全程,也由此凸显了多学科团队(MDT)协作个体化综合诊治的重要性。精准医学的核心即是在合适的时间为合适的患者提供合适的治疗。
关于mCRPC从一线到三线各类治疗药物的选择、排序等尚无统一定论,也一直是临床实践难点。尤其是镭-近期在国内的正式获批及其在CSCO指南一、二线治疗中的标准推荐,更加丰富了药物选择,对临床医生如何科学地排兵布阵从而使患者最大获益也提出了更多挑战。医院泌尿外科团队在前列腺癌精准诊治方面也开展了诸多高级别的前沿探索并取得了系列重要成果,例如外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)前列腺癌特异性多基因测序可反映治疗抵抗分子特征,从而很好地指导mCRPC治疗决策等。
病例分享:身边的故事——镭-以实例鉴证实力“镭-的作用机制及临床应用”郑容亮医师从核医学科角度翔实介绍了镭-的作用机制及独特优势、使用方法和实践病例。镭-强效而精确的细胞毒作用具有双重效应,通过放射高能α粒子,直接切断肿瘤细胞DNA双链、诱导细胞凋亡,并可同时作用于肿瘤微环境,从而抑制肿瘤生长。镭-放射活性剂量更低,半衰期相对较短(11.4天),意味着更好的安全性。对于肝、肾功能不全者也无需调整剂量。
郑容亮医师分享了一例年2月初诊时即为“前列腺癌多发骨转移”的老年患者诊治经过。年2月前,患者经历了手术去势+内分泌+骨保护治疗、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合树突状细胞(DC)免疫疗法、多西他赛化疗等三个阶段。年2月,再发多发骨转移且疼痛明显、无内脏转移,加入镭-临床研究,以4.7MBq(iv、q4w)治疗6个周期,联合双磷酸盐骨保护治疗,期间安全性及耐受性良好,骨痛明显减轻,PSA、ALP明显降低,影像学检查提示部分骨病灶代谢减低。年12月,患者出现淋巴结转移,PSA复升,先后予放疗、内分泌治疗,已生存至今,仍在持续随访中。此例患者确证了镭-在无内脏转移的骨转移mCRPC患者中高效低毒的优秀治疗价值。
热点对话:镭-间接有效控制原发灶,关口前移应能尽早获益讨论嘉宾聚焦mCRPC治疗药物选择及顺序考量、镭-在满足mCRPC骨转移中国患者临床治疗需求中的价值以及镭-一线治疗使用时机等话题,结合前述主题报告中所呈现的循证医学证据及各自实践体会发表观点,分享经验。
徐磊教授:mCRPC治疗一直是临床难点,有效治疗手段有限,患者症状重、生活质量低下,即便是暴露于尽可能多的治疗药物后,临床医生仍只能在痛心和无奈中面对患者疾病不断进展,直至生命尽头。临床亟需一种能带给患者生存、安全、生活全面获益的治疗方式。郑容亮医师分享的病例中,患者经镭-治疗后,ALP大幅度降低,令人印象深刻,这在既往的mCRPC骨转移患者治疗中是少见且困难的。
与内分泌治疗、化疗等系统治疗及双磷酸盐等骨保护治疗不同,镭-是对骨转移灶的针对性治疗。早在年,医院团队参与开展的镭-临床研究中,我们就已见证了其出色的疗效。基于ALSYMPCA研究结果,镭-也是目前唯一被证实能显著延长OS的骨靶向核素治疗药物,由此可见其对原发灶也是有控制效果的。结合我们既往对ctDNA相关研究的体会,有效控制转移灶实则也间接控制了其对原发灶的种植扩增。由此,理论上可推测,对于mCRPC患者,尽早使用镭-可尽早带来更大获益。
姜帅教授:CSCO指南对镭-用于有症状骨转移mCRPC患者一线和二线治疗的高级别推荐,无论对医生还是患者,都提供了充足的底气和信心。如徐磊教授所言,本中心早年就参与了镭-在国内的临床研究,我们也亲身见证了其在严重骨痛mCRPC患者中的突出疗效。镭-在国内的获批无疑是国内患者的巨大福音。
张立旻医师:众多国内外指南的形成促成了mCRPC诊疗的日益规范化,但也尚存争议。当疾病进展到mCRPC阶段,肿瘤细胞异质性已极高,若能通过镭-与多西他赛等化疗药物的一线联合应用,或能更大程度地杀灭肿瘤细胞。
会议总结薛蔚教授在总结中对演讲专家的精彩报告和讨论嘉宾的真知灼见予以高度评价,对拜耳公司主办会议的辛勤付出表示感谢。如CSCO指南中所推荐的,mCRPC的治疗药物选择已非常丰富,从新型内分泌治疗药物、细胞毒药物到镭-核素治疗、免疫疗法、PARP抑制剂等,但具体的序贯顺序尚无公认的统一标准,相信每个中心都有各自根据每一例患者具体情况进行个体化决策的成熟经验。镭-无论在前期国内的临床试验还是真实世界实践中,都充分展现了其优越性。期待镭-通过随后在国内临床的广泛应用,为更多患者带去更大获益!(本文由姜帅,徐磊,张立旻教授审校)
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